什么是生物相类似药?

我们大致可依据,所采用物料是什么来源,与制造生产的不同流程,而把药物分类为:「化学药」和「生物药」。化学药,采用的是非生命的物料,一般是以化学品,加以合成的方法生产;而生物药,采用的则是有机的生物体,并以有如发酵作用、细胞培养、去氧核糖核酸(DNA)操控等多种不同方法生产。

长久以来,化学药在市场上占据主导地位;但随着生物科技日益进步,「生物」药在过去数十年已慢慢赢得一些位置。生物药的部分例子包括:胰岛素(来自生物重组技术的)、依泊丁(epoetin,血液成分的生长因子)和抗体(来自「克隆」复制技术的)。

新药可得以推出市场,是由于药厂不断研究和创新。生物药,可应用于治疗或纾缓一些常规化学药未能处理得到的病症;换句话说,生物药对于一些传统药物未能治理的病症,给予了新的方案。然而,这些新药的价格高昂;原因是研发的厂商总享有特定时间的专利保护(一般都为20年)。但是,每当专利届满的时候,市场可容许其他竞争者,生产「复制」的药物,给市民大众。

负责「仿效」制造的生产商(仿制药制造商)把药物「复制」出来。化学药的复制品,常称为「非专利药」或仿制药。

化学药的分子结构,比生物药简单。制造生物药所需的工艺,比制造化学药的复杂得多。所生产出来的生物药分子体积庞大,难以确定分子内每一部分的特性。生物药分子结构难以复制到与「原研发者」制造的一模一样。因此,生物药的「复制品」,也会称为「相类似生物治疗产品;Similar Biotherapeutic Product」,或更常称为「生物相类似药;Biosimilar」。

「生物相类似药」的例子

生物药的生产过程,源自有机生物体。与传统的化学药相比,生物药的分子是非常巨大。(图:「阿士匹灵」和「单克隆抗体」的分子互相比较)

虽然复制该样的大分子并不简单,但是已有一些成功制造及销售的生物相类似药例子:

- 生长激素(Somatropin):促进骨骼和肌肉生长的激素。

- 非尔司亭(Filgrastim):是蛋白质,用于促进人体体内某种白血球的增长。它可用于已接受某种癌症治疗的患者,或用于骨髓移植后的患者。

- 因福利美(Infliximab):是抗体,帮助减低导致发炎物质的活性。适用于一些受免疫统失调影响的患者,如类风湿关节炎和牛皮癣。

「生物相类似药」与「原研发的生物药」相比

生物相类似药,是仿效「原研发生物药」的复制品。

研发人员要从零开始工作。他们必须找出所有相关的材料,对所有必要的程序进行验证,并要进行关键于产品「首次」获批上市的多种研究项目(包括临床前和临床研究)。

仿制药制造商,可节省开发的成本,因汲取了前人的制药经验;不必「重做」一些原研发者投入了很多时间金钱,且是繁琐的研究工作。

但是复制生物产品,仍需要多方面的专门技术和保证品质安排。生产的原材料有严谨且特殊的要求(例如,所采用的细胞品种来源专属);另外生产过程亦会受到生产条件轻微变化(例如温度、配方和容器物料)所影响。原材料与生产的条件尽管只有细小的变化,也能对最终的产品造成大改变。因此,为了确保所生产的生物制品(不论是原研发药或生物相类似药)的质量能够保持平均与一致,须实施严格的质量监控。

事实上,即使在原研发者的厂房内,并且已严谨地遵守生产标准,生物制品仍会出现一些自然的差异。而原研发者一般也会制定些「标准」测试,以保证所制造出来的产品,能拥有一些发挥功效的重要特性。于产品内,存在着的细小变异的情况,在专业术语称之为「微观异质性」。

因此,负责仿制的厂商的目标就是,要把「生物相类似药」和「原研发药」的差异减至最低。它会以原研发者的生产和检测方法为蓝本,务求使仿制的产品与原创的产品有很大程度上相「近似」。

高灵敏度的动物和人体测试(即:一些比对研究),一般都可采纳用于侦测原研发药与「生物相类似药」之间有什么少许的差别。换句话说,这就是要排除该两种产品之间于临床疗效和安全性,会有显著差异的可能。

有时,供参照的原创产品可能会有多于一项的适应症(「适应症」是指:标示于药品内,注明该产品可适应于及可治疗于一些疾病或症状的项目)。那么,如果临床的比对研究(人体测试)能够证明该生物相类似药,在「已研究的」某一适应症的范畴与与参照品的疗效「相类似」的话;则就可以预期该生物相类似药(但须个别个案考虑)也能获准用作,该参照品已获批准的其他适应症。把生物相类似药附加上适应症,专业术语上常简称为「外推」(即:向外推算演绎药品的应用范围)。

在互换性方面

在这里有一个问题,就是:

每种的生物制品(不论是原研发药或是生物相类似药)都有各自「独一无二」的特征;故不能把它们当作是彼此「相同」。

在配药方面,当医生开处方的是某一特定品牌时,则药剂师是不允许把该已处方品牌替换成另一品牌;除非已与开处方的医生达成共识。

当病人已开始接受某一特定品牌的生物药治疗时,则不建议转换至另一牌品;除非在临床上的理由充分,及已与病人讨论。若情况不确切,建议可咨询「首次开处方」的医生,及适当评估潜在的风险。

一般须知和注意事项

生物产品(包括生物相类似药)的生产过程,源自有机的生物体;分子结构复杂,及多数为蛋白质的性质。每款生物产品都有各自的安全风险,诱发免疫反应;及有关的风险已在产品推出市场前个别评估。普遍来说,免疫反应通常只会很轻微,或可能不会发生。而免疫的反应作用(如:输液相关反应或注射部位反应)如有发生的话,一般只是短暂及不严重。间中,生物药会被免疫系统(例如:抗体)中和,并减低药效。而一些针对于药物的「罕见免疫反应」,也可能导致严重后果及危害性命。

因此在进行生物药治疗时,医生须注意不良反应;另外,病人若遇到有任何副作用,亦须通知医护人员。

与您的医生沟通

听从医生向你解释治疗方案。医生会凭着他们的专业判断,处方不同的生物产品(如:原研发药或生物相类似药)。在治疗期间如有需要,医生会通知您在品牌上会否有任何转换或更改。

医生可能会要求您,特别留意某些的副作用。如果您遇有相关副作用反应,尤其是与免疫系统相关的症状(例如:过敏或发炎),请立即通知医生。

生物相类似药的标签

在香港,生物相类似药(与所有药剂制品一样)须先注册才允许于香港销售或分销;标签须有香港注册编号(即:HK-XXXXX(五位数字)),您可于药物办公室网站(

于已注册的生物相类似药产品的标签上,您也可找到下列资料:

- 表示该产品是生物相类似药的声明;

- 该产品品牌的名称,与有效成分的名称;及

- 已批准的适应症项目,和有关的临床研究的简要说明。

产品储存条件

生物产品(包括生物相类似药)一般都易受热变质及易受微生物污染所影响。大多数生物产品都是注射剂,通常应在2°C至8°C之间的温度储存,及避免光线照射。但普遍都建议查阅个别产品的标签,有关储存的特殊要求。

来源于:https://www.drugoffice.gov.hk/eps/do/tc/consumer/news_informations/dm_39.html#g