RYBREVANT 适用于治疗经 FDA 批准的测试检测到的具有表皮生长因子受体 (EGFR)外显子20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。Amivantamab-vmjw 是一种双特异性抗体，可与EGFR 和 MET的细胞外结构域结合。在体外和体内研究中，amivantamab-vmjw 能够通过阻断配体结合以及在外显子 20 插入突变模型中破坏 EGFR 和 MET 的降解来破坏 EGFR 和 MET 信号传导功能。肿瘤细胞表面存在 EGFR 和 MET 还允许靶向这些细胞，分别通过抗体依赖性细胞毒性 ( ADCC ) 和吞噬作用机制被免疫效应细胞（例如自然杀伤细胞和巨噬细胞）破坏。
临床研究
在一项多中心、开放标签、多队列临床试验 (CHRYSALIS, NCT02609776) 中，在具有 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中评估了 RYBREVANT 的疗效。该研究包括具有 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。未经治疗的脑转移患者和有 ILD 病史的患者在过去 2 年内需要长期使用类固醇或其他免疫抑制剂治疗，不符合本研究的条件。
在疗效人群中，EGFR 外显子 20 插入突变状态是通过使用组织 (94%) 和/或血浆 (6%) 样本的前瞻性局部测试确定的。在 81 名具有 EGFR 外显子 20 插入突变的患者中，96% 患者的血浆样本使用 Guardant360 ® CDx进行了回顾性检测。虽然 76% 的患者在血浆样本中发现了 EGFR 外显子 20 插入突变，但 20% 在血浆样本中没有发现 EGFR 外显子 20 插入突变，3.7% 没有血浆样本进行检测。
患者接受 RYBREVANT 1050 mg（患者基线体重 < 80 kg）或 1400 mg（患者基线体重≥80 kg）每周一次，持续 4 周，然后每 2 周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)，主要疗效结果衡量指标是总体反应率 (ORR)，由盲法独立中央审查 (BICR) 评估。另一项疗效结果衡量指标是 BICR 的反应持续时间 (DOR)。
疗效人群包括 81 名 EGFR 外显子 20 插入突变且疾病可测量的 NSCLC 患者，这些患者之前接受过铂类化疗。中位年龄为 62（范围：42 至 84）岁，59% 为女性；49% 是亚洲人，37% 是白人，2.5% 是黑人；74% 的基线体重 <80 kg；95% 患有腺癌；46% 曾接受过免疫治疗。先前治疗的中位数为 2（范围：1 至 7）。在基线时，67% 的东部肿瘤协作组 ( ECOG ) 表现状态为 1；53% 从不吸烟；所有患者都有转移性疾病；22% 曾治疗过脑转移瘤。